世界杯官方app-欢迎莅临!

    • 修正通药三部

    • 18646541555 田总监 事业三部
    • 18645826707 曾经理 事业四部
    • 15146468555 房总监 世界杯官方app品牌
    • 19997008801 李河成 补益事业部
    • 服务时间

    • 周一至周五 9:00-18:00
    • 微信二维码

 医药网6月26日讯 2018年,国家药品监管局批准多个抗艾滋病新药上市,加之不断深入的医改,我国艾滋病治疗市场正在改变。

 

 

  药物研发持续突破

 

      艾滋病是一种严重危及生命的疾病。据世卫组织(WHO)2017年公布的数据,2016年全球约有3670万艾滋病病毒(HIV)感染者,致死病例总数达100万人。虽然我国艾滋病发病率较低,但来自国家卫健委的数据显示,截至2018年底,我国估计存活的HIV感染者约为125万人。

 

  近40年来,人类对艾滋病的控制取得了巨大成就,一方面是防护措施不断改善,另一方面是抗HIV药物研发持续突破。虽然艾滋病疫苗研发尚未取得成功,但最新的鸡尾酒疗法已经使艾滋病成为一种可控的慢性病。根据美国国立卫生研究院(NIH)的数据,鸡尾酒疗法使美国近50%艾滋病患者体内的病毒得到了持久性压制(血液病毒载量低于50拷贝/ml,检测限);过去15年,美国艾滋病死亡病例下降55%。

 

  美国最早从事艾滋病研究的制药公司是默沙东、百时美施贵宝(BMS)和葛兰素史克(GSK),其中GSK因必成公司的齐多夫定而抢到先机。其实,齐多夫定早在20世纪60年代初期就已经被合成出来,但其最初的定位是抗肿瘤药。1983年,研究人员发现齐多夫定具有抗HIV的活性。1987年,齐多夫定被美国FDA加速批准上市,成为历史上首个抗艾滋病药物。

 

  早期的抗艾滋病药物主要是第一代核苷类逆转录酶抑制剂,疗效一般,不良反应很大,虽然可以延长患者的生存期,但艾滋病依然被视为超级癌症。20世纪90年代中后期,抗艾滋病药物迅速增加,而且还出现了新机制的抗艾滋病药物,如蛋白酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂等。在这样的大背景下,华裔科学家何大一提出了鸡尾酒疗法——通过三种或三种以上的抗病毒药物联合使用,以减少单一用药产生的抗药性,最大限度地抑制病毒复制,使被破坏的机体免疫功能部分甚至全部恢复,从而延缓病程进展,延长患者生命,提高生活质量。

 

  基于何大一的鸡尾酒理论,GSK于1997年推出了第一个组合疗法Combivir(拉米夫定+齐多夫定)。临床试验数据显示,Combivir与其他抗病毒药物联用,疾病进展和死亡率相比当时的主流疗法下降了一半(9.6%vs19.6%)。自Combivir推出以后,组合疗法开始成为艾滋病治疗的主流。2000年,GSK推出第一个三复方疗法Trizivir(拉米夫定+齐多夫定+阿巴卡韦);艾伯维推出了第一个含蛋白酶抑制剂的组合疗法Kaletra(利托那韦+洛匹那韦),人类对艾滋病的控制开始有了质的飞跃。尽管如此,这些复方产品的活性成分作用机制相同,需要其他机制的抗病毒药物联合使用,依然不能称其为“全方案鸡尾酒疗法”。

 

  首个全方案鸡尾酒疗法是吉利德在2006年推出的Atripla。该方案由核苷类逆转录酶抑制剂替诺福韦、非核苷类逆转录酶抑制剂依非韦伦和HIV逆转录酶抑制剂恩曲他滨组成,其优势是病毒抑制率较高、不良反应较小,而且是首个每日一片的组合方案,便捷性非常好。自Atripla之后,便捷性成为除疗效、不良反应之外,治疗艾滋病的鸡尾酒方案设计的第三大考量。2012年,吉利德首次在鸡尾酒组合方案中加入了整合酶抑制剂艾维雷韦,在整合酶抑制剂的助力下,治疗方案对HIV的控制力进一步加强,耐药性大幅下降。

 

  在众多鸡尾酒疗法的控制下,艾滋病成为一种可控制的慢性病,即便是鲜有的高度耐药患者,FDA于2018年批准的Ibalizumab,也有潜力将大部分患者体内的耐药病毒再次压制。

 

  药物市场谁主沉浮

 

  GSK是首个推出HIV治疗药物的公司,也是首个推出HIV组合疗法的公司,该公司拥有7个相关新分子实体,是早期HIV治疗市场的统治者。吉利德是该领域的后起之秀,其产品替诺福韦于2001年获FDA批准;此后,吉利德又收购了Triangle制药,获得恩曲他滨(2003年获FDA批准);2004年,吉利德以替诺福韦和恩曲他滨为基础,推出首个“半方案”鸡尾酒Truvada,开始有能力与GSK竞争。由于Truvada需要与依非韦伦联合用药,于是该公司通过授权,获得了依非韦伦的部分商业化权利,2006年推出首个每日一片的全方案鸡尾酒Atripla。因为Truvada+依非韦伦的临床数据已经非常充分,所以Atripla引用前者的临床数据直接上市。

 

  Atripla低成本上市后,对GSK造成严重冲击。2006年之后,吉利德把艾滋病药物研发管线聚焦在整合酶抑制剂上,虽然在该领域默沙东已占得先机,但瑞替拉韦剂量太大、半衰期较短,并不适于开发每日一次的全方案鸡尾酒,这为艾维雷韦创造了“出人头地”的机会。虽然艾维雷韦并非真正意义上的每日一次,但吉利德通过加入肝药酶抑制剂考比司他,解决了半衰期不足的弱点。以艾维雷韦和考比司他为基础,吉利德又推出了Stribild和Genvoya,领先优势进一步扩大。除此之外,吉利德还通过利匹韦林的商业授权,开发了Complera和Odefsey两大鸡尾酒,逐渐“称霸”艾滋病药物市场。

 

  虽然从2004到2013的10年间,GSK表面上保持沉默,但通过ViiV公司,GSK从盐野义公司获得了多替拉韦的商业化权益。多替拉韦是整合酶抑制剂的best-in-class。基于多替拉韦,GSK推出了Triumeq,该产品上市后迅速发展成“重磅炸弹”药物,为吉利德制造了巨大的压力。作为回应,吉利德将替诺福韦改良为丙酚替诺福韦(疗效提高的同时,不良反应大幅下降,而且剂量也有所降低),推出了第二代整合酶抑制剂Bictegravir,虽然Bictegravir不一定比多替拉韦好,但有丙酚替诺福韦和恩曲他滨的助力,其不良反应更低,而且相比吉利德前几代鸡尾酒,新产品的药片体积大幅缩小。

 

  过去10年,艾滋病治疗市场规模从100亿美元增加到260亿美元,吉利德和GSK是最主要的驱动因素。除了吉利德和GSK,参与抗艾滋病药物市场争夺的企业还有默沙东、强生、艾伯维和BMS,其他公司已经完全边缘化。2015年,GSK宣布收购BMS的艾滋病治疗管线,剩下的公司中只有默沙东和强生在过去5年间推出过鸡尾酒疗法。尽管默沙东有自己的整合酶抑制剂,但并不适于开发每日一次的鸡尾酒疗法,因此默沙东的市场占有率难以扩大。强生的鸡尾酒疗法

 

  是基于吉利德恩曲他滨和丙酚替诺福韦授权的基础上发展起来的,主动权仍掌握在吉利德手里。

 

  纵观艾滋病治疗市场的发展,强者更强,弱者更弱。由此预测,吉利德和GSK的市场占有率将进一步提高,而艾伯维、强生和默沙东的市场份额将进一步下降。

 

  仿制药的机遇与挑战

 

  根据WHO公布的数据,全球3670万HIV感染者中,只有1950万人服用抗逆转录药物,而WHO未来10年的目标就是让剩余的1720万HIV感染者服用抗逆转录药物,在2030年终止艾滋病流行。基于这种期望,抗艾滋病药物市场将有望缓慢增长。EvaluatePharma预测,未来5年抗艾滋病药物市场的年复合增长率为3.1%,到2022年,品牌药总销售额将达到300亿美元。而IQVIA数据显示,2017年全球艾滋病治疗市场已达300亿美元,如果按这一速度增长,2022年的市场规模将达340亿美元。

 

  过去几年里,已经有大量抗艾滋病药物专利到期。未来几年,部分鸡尾酒产品专利也将到期,这为仿制药创造了巨大的机遇。根据IQVIA数据,阿巴卡韦+拉米夫定的仿制药在2015年上市,2017年销售额就达1.5亿美元。除此以外,美国的艾滋病仿制药价格普遍偏高,利润空间比普药大。

 

  机遇虽多,但挑战也不少。尽管大量抗HIV新分子实体专利已经到期,但抗艾滋病药物市场的主流是每日一片的鸡尾酒方案。鸡尾酒治疗方案一般有联合用药专利保护,而且专利覆盖期都比较长,比如2006年上市的Atripla,专利要到2026年才全部到期。而且,在老一代鸡尾酒疗法退市的同时,原研公司稍微更新配方推出新一代更强大的鸡尾酒方案,这使得仿制药一则没有竞争优势,二则如果不提前仿制,参比制剂都买不到。

 

  面对这种现状,国际仿制药巨头的发展策略是仿创结合:基于常用的临床方案,使用专利过期的新分子实体自行开发鸡尾酒方案申报505b2,因为很多治疗方案在临床上是常用的,在Pre-Ind时,可以向FDA申请临床减免,代表产品有Mylan的Cimduo、Symflo和Symfi,Celltrion公司的Temixys等。除此以外,改变化合物盐型、优化组合方案比例的方式,也可以绕开原研用药专利保护,代表产品有Hitero公司的拉米夫定+齐多夫定+奈韦拉平片。

 

  我国企业研发抗艾滋病仿制药的最大优势在于拥有原料。我国是全球第一大原料药出口国,而艾滋病药物合成难度较大、需求小、价格高,可以通过控制原料药来抵御其他仿制药的竞争。因此对于我国仿制药企业来说,艾滋病药物出海或许是一个不错的选择。

 

  国内艾滋病治疗市场规模较小,但机遇也很多。2017年,我国艾滋病治疗市场规模只有10亿元,起点低、竞争小。目前我国大约有125万HIV感染者,治疗需求巨大。在美国,HIV感染者抗病毒治疗成本约为2万~4万美元/年,即便我国的治疗成本只有美国的5%,我国潜在的抗艾滋病药市场容量也在120亿元以上。目前艾滋病在我国可以免费治疗,在这种模式下,艾滋病药物市场不太活跃。但随着经济发展,国家越来越关注民生,医疗保障正在从“从无到有”向“从有到优”转变,艾滋病药物(包括抗艾滋病用药及艾滋病机会性感染用药)被列入2018年版基本药物目录,艾滋病新药注册被纳入优先审评,中国抗艾滋病药物的可及性在短短一两年内,快速赶上国际先进水平。此外《中国艾滋病诊疗指南(2018版)》发布,提出了艾滋病全程管理,把艾滋病视为一种慢性病对待。一切有利于市场的因素都已经形成,保障机制的改变有望让我国艾滋病治疗市场进入良性循环。

 

  相比美国市场,中国的艾滋病治疗市场拥有更多机遇。因为中国的艾滋病治疗市场非常冷清,很多原研专利并没有进入中国,这对中国仿制药企业而言绝对是利好,而机会属于提前布局的人。                                                                                                                                            

(文章来源:医药网)

抗艾滋病药物:不该错过的机会

创建时间:2019-08-14 13:41
浏览量:0